日期：2026-01-05 16:57:29
2025 年 12 月 25 日， 第一三共宣布優(yōu)赫得?（注射用德曲妥珠單抗）在中國獲批，用于治療既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段經(jīng)一種或一種以上內(nèi)分泌治療進展的，不可切除或轉(zhuǎn)移性激素受體（HR）陽性、HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表達(dá)（IHC 0，存在細(xì)胞膜染色）成人乳腺癌患者。
▲摘自第一三共官網(wǎng)
獲批依據(jù)
據(jù)第一三共披露，此次獲批是基于DESTINY-Breast06 III期臨床試驗結(jié)果。
研究設(shè)計
展開剩余92%DESTINY-Breast06研究是一項全球、隨機、開放標(biāo)簽的III期臨床研究，旨在評估德曲妥珠單抗和研究者選擇的化療（TPC）在HR+、HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表達(dá)（IHC＞0，＜1+）晚期乳腺癌患者中的療效與安全性。研究入組患者均未在晚期階段接受過化療，需在晚期階段接受過至少 2 線內(nèi)分泌治療，若患者在既往輔助內(nèi)分泌治療 24 個月內(nèi)進展或在 1 線CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療 6 個月內(nèi)出現(xiàn)進展，則患者只需要在晚期階段接受過至少 1 線內(nèi)分泌治療。研究主要終點為經(jīng)盲態(tài)獨立中心評審委員會（BICR）評估的HR+、HER2低表達(dá)人群的PFS。關(guān)鍵次要終點為HER2低表達(dá)人群的總生存期（OS），意向治療（ITT）人群（HER2低表達(dá)和HER2超低表達(dá)人群）的BICR-PFS和OS。
▲研究設(shè)計
研究結(jié)果
研究共入組了 866 例晚期乳腺癌患者，HER2低表達(dá)患者 713 例，HER2超低表達(dá)患者 153 例。所有患者隨機（1:1）分配至德曲妥珠單抗組（n=436）和TPC組（n=430；卡培他濱[59.8%]，白蛋白紫杉醇[24.4%]，紫杉醇[15.8%]）。ITT人群中，783 例（90.4%）患者曾在晚期階段接受過CDK4/6抑制劑治療，636 例（73.4%）患者曾在晚期階段接受過氟維司群單藥或聯(lián)合治療；其中 584 例（67.4%）患者接受過內(nèi)分泌+CDK4/6抑制劑作為 1 線治療，217 例（25.1%）患者接受過內(nèi)分泌+CDK4/6抑制劑作為 2 線治療。
截至數(shù)據(jù)分析時（2024 年 3 月 18 日），研究已達(dá)到主要終點，HER2低表達(dá)人群中，與TPC相比，接受德曲妥珠單抗治療的患者BICR-PFS顯著改善（13.2 個月 vs 8.1 個月；HR=0.62，95%CI 0.51-0.74；P＜0.001）。ITT人群中，德曲妥珠單抗組的BICR-PFS也顯著優(yōu)于TPC組（13.2 個月 vs 8.1 個月；HR=0.63，95%CI 0.53-0.75；P＜0.001）。在HER2超低表達(dá)人群中，德曲妥珠單抗組也展現(xiàn)出了獲益趨勢（13.2 個月 vs 8.3 個月；HR=0.78，95%CI 0.50-1.21）。目前OS數(shù)據(jù)尚不成熟，不過在HER2低表達(dá)人群中可觀察到OS獲益趨勢（HR=0.83，95%CI 0.66-1.05），德曲妥珠單抗組和TPC組的 12 個月OS率分別為 87.6% 和 81.7%。
▲主要終點：HER2低表達(dá)PFS（BICR評估）
▲關(guān)鍵次要終點：ITT人群中的PFS（BICR評估）
▲關(guān)鍵次要終點：HER2低表達(dá)和ITT人群的OS
▲預(yù)設(shè)探索性分析：HER2超低表達(dá)PFS和OS
亞組分析結(jié)果提示，在HER2低表達(dá)人群中，德曲妥珠單抗的PFS獲益趨勢不受年齡、HER2表達(dá)狀態(tài)（IHC 1+和IHC 2+/ISH-）、既往治療、是否存在肝轉(zhuǎn)移等方面的影響。
▲亞組分析：HER2低表達(dá)PFS（BICR評估）
在經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）上，無論是HER2低表達(dá)人群（56.5% vs 32.2%）、ITT人群（57.3% vs 31.2%）還是HER2超低表達(dá)人群（61.8% vs 26.3%），德曲妥珠單抗組均高于TPC組。并且所有患者中，僅在接受德曲妥珠單抗治療的患者中觀察到了完全緩解，在TPC組中無患者獲得完全緩解。
▲抗腫瘤活性
安全性數(shù)據(jù)
安全性分析上，德曲妥珠單抗的安全性數(shù)據(jù)與既往研究相似，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。德曲妥珠單抗組和TPC組的中位治療持續(xù)時間分別為 11.0 個月和 5.6 個月。德曲妥珠單抗組和TPC組的任何級別不良事件（AEs）發(fā)生率分別為 98.8% 和 95.2%，≥3級AEs發(fā)生率分別為 52.8% 和 44.4%。在需特別關(guān)注的AEs上，德曲妥珠單抗治療相關(guān)的間質(zhì)性肺病/肺炎的發(fā)生率為 11.3%，不過多為 1-2 級，≥3 級的發(fā)生率僅為 1.4%。
▲安全性數(shù)據(jù)
安全性數(shù)據(jù)
德曲妥珠單抗可作為HR+、HER2低表達(dá)晚期乳腺癌患者內(nèi)分泌±CDK4/6抑制劑治療失敗后的選擇，其較TPC可顯著延長PFS。在HR+、HER2超低表達(dá)人群中，德曲妥珠單抗同樣表現(xiàn)出優(yōu)越的抗腫瘤活性，有望進一步拓展德曲妥珠單抗的治療獲益人群，為更多患者帶來治療希望。
▲研究結(jié)論
相關(guān)背景
德曲妥珠單抗（優(yōu)赫得?，T-DXd，DS-8201）
▲德曲妥珠單抗
德曲妥珠單抗是一款靶向HER2的ADC，采用第一三共專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計，是第一三共腫瘤產(chǎn)品組合中的領(lǐng)先ADC，由阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi-Sankyo）二者聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。
德曲妥珠單抗已在中國獲批上市，用于治療：①既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者；②既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過至少一種系統(tǒng)治療或在輔助化療期間或完成輔助化療之后 6 個月內(nèi)復(fù)發(fā)、不可切除或轉(zhuǎn)移性的HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者（詳情請見往期推文：靶向HER2低表達(dá)乳腺癌！德曲妥珠單抗新適應(yīng)癥國內(nèi)獲批上市）；③單藥治療既往接受過兩種或兩種以上治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃或胃食管結(jié)合部腺癌成人患者（詳見往期推文：HER2陽性胃或胃食管結(jié)合部腺癌！德曲妥珠單抗新適應(yīng)癥獲批上市）。④附條件獲批，用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者（詳見剛剛！「德曲妥珠單抗」HER2突變非小細(xì)胞肺癌二線及后線治療適應(yīng)癥在華獲批）。
▲注射用德曲妥珠單抗說明書
除了上述國內(nèi)獲批適應(yīng)癥外，2025 年 7 月 16 日，第一三共宣布優(yōu)赫得?（注射用德曲妥珠單抗）新增胃癌二線治療適應(yīng)癥的藥品上市申請已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理，并納入優(yōu)先審評審批程序，用于治療二線HER2陽性成人胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者（詳見HER2陽性胃或胃食管結(jié)合部腺癌二線治療！「德曲妥珠單抗」國內(nèi)新適應(yīng)癥獲優(yōu)先審評）。
▲CDE官網(wǎng)顯示德曲妥珠單抗胃癌適應(yīng)癥獲優(yōu)先審評
2025 年 12 月 15 日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)德曲妥珠單抗（Enhertu）與帕妥珠單抗聯(lián)合用于一線治療經(jīng)檢測確定的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌成人患者（詳情請回顧往期推文：FDA批準(zhǔn)「德曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗」上市，用于不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌一線治療）。此適應(yīng)癥也已于國內(nèi)申報上市。2025 年 11 月 4 日，第一三共優(yōu)赫得?（注射用德曲妥珠單抗，DS-8201a，T-DXd，100mg/瓶）的藥品上市申請已獲國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）正式受理，擬定適應(yīng)癥為聯(lián)合帕妥珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者的一線治療。
▲FDA批準(zhǔn)德曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌
▲德曲妥珠單抗新適應(yīng)癥上市申請獲CDE受理
靶向HER2治療
HER2（人類表皮生長因子受體2）陽性乳腺癌患者約占所有乳腺癌的 15%-20% ，是最具侵襲性的乳腺癌亞型之一。在乳腺癌患者中，很多患者會過度表達(dá)HER2，HER2蛋白會促進癌細(xì)胞的生長，嚴(yán)重影響患者的治療和預(yù)后。公開資料顯示，超過 25% 的轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌女性患者會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。二十年來，抗HER2治療藥物的不斷發(fā)展顯著改善了HER2陽性乳腺癌的預(yù)后。其中各種新型、高活性抗HER2治療的涌現(xiàn)，以及正在開發(fā)的極具前景的診斷工具，將為提高乳腺癌治愈率提供前所未有的機會。
激素受體陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的乳腺癌是最常見的乳腺癌亞型，約占所有病例的 70%。HER2表達(dá)存在于被歸類為“HER2陰性”的乳腺癌中，其定義為免疫組織化學(xué)（IHC）分析評分為 0、1+ 或 2+，且原位雜交（ISH）結(jié)果為陰性。目前，IHC評分為 1+ 或 2+ 且ISH結(jié)果為陰性的癌癥被定義為“HER2低表達(dá)”。最近有研究提出將IHC 0進一步細(xì)分為兩類：一類是根據(jù)膜染色較弱且僅見于 10% 或更少腫瘤細(xì)胞（“HER2超低表達(dá)”），另一類是未觀察到染色。
目前，激素受體陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是以內(nèi)分泌治療為基礎(chǔ)的方案，通常以細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑作為一線治療，并建議在二線治療中考慮聯(lián)合靶向治療。盡管一線內(nèi)分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑取得了良好的療效，但疾病進展后最合適的序貫策略仍不明確。內(nèi)分泌治療方案的獲益在接受CDK4/6抑制劑治療后會下降。對于多線內(nèi)分泌治療后發(fā)生的疾病進展，或輔助或一線內(nèi)分泌治療后發(fā)生的快速進展，傳統(tǒng)的單藥化療在后續(xù)治療中的療效有限（既往接受 ≤1 種化療方案后，中位無進展生存期為 6-7 個月）。
參考文獻：
[1]第一三共官網(wǎng).
https://www.daiichisankyo.com.cn/
[2]2024ASCO會議摘要.
[3]Bardia A, Hu XC, Dent R, et al. Trastuzumab deruxtecan after endocrine therapy in metastatic breast cancer. N Engl J Med 2024 September 14.
發(fā)布于：江蘇省大盛策略提示：文章來自網(wǎng)絡(luò)，不代表本站觀點。
